作者胡海圣孙宝清

　　广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

　　【提要】随着中国城市化建设和人民生活水平的提高，屋尘螨引起的过敏性疾病发病率不断增加，屋尘螨特异性免疫治疗是世界卫生组织推荐唯一能改变免疫机制的变态反应疾病对因治疗，然而目前仍缺乏屋尘螨特异性免疫治疗的系统综述，因此本文将围绕屋尘螨特异性免疫治疗的过去、现在与未来进行阐释。

　　【关键词】变应原特异性免疫治疗；屋尘螨；特异性免疫球蛋白G4；特异性免疫球蛋白E；过敏性疾病

　　变应原特异性免疫治疗（Allergen-specificimmunotherapy，ASIT）是利用致敏原浸出液制成脱敏制剂，在一段时间对患者反复进行注射，剂量由小到大，浓度由低到高，逐渐调整患者体内免疫稳态，诱导患者耐受该过敏原而不产生过敏反应的疗法，它分为皮下注射免疫疗法和舌下免疫疗法两种（图1），是世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)推荐唯一能改变免疫机制的变态反应疾病对因治疗[1]。

　　图1.皮下注射免疫疗法和舌下免疫疗法

　　一百年前，LeonardNoon首次报道了关于变应原皮下免疫治疗的文章[2]，他使用花粉变应原提取物注射过敏性鼻炎患者，从小剂量开始然后逐渐增加，最终证明了该疗法可以使患者对草花粉产生耐受。有研究还显示，在ASIT治疗过程初期，患者血清变应原特异性免疫球蛋白(Specificimmunoglobulin,sIg)E会显著增加，但患者无或很少出现加重的变态反应如流涕、喘息等症状。这可能由于ASIT治疗初期，低浓度过敏原刺激机体产生sIgE，sIgE与肥大细胞接触促使组胺、白三烯等炎症因子释放，由此ASIT治疗初期患者症状加重[3-4]。

　　由于技术落后及缺乏有效的临床对照，ASIT的临床疗效在当时并没有被世界认可[5]，直到20世纪60年代，随着对sIgE作为过敏反应关键性中介分子的了解，ASIT才开始运用到临床治疗当中[6]。可惜的是，因为方法不成熟及临床经验的欠缺，注射免疫治疗制剂而死亡的病例不断被报道[7-8]，ASIT的展望与临床实践再度陷入了窘境。

　　直至1986年，ScaddingGK和BrostoffJ率先报道了舌下含服免疫治疗成功用于变应性鼻炎治疗的随机双盲试验[9]，人们才对ASIT燃起新希望。1998年世界卫生组织还证明ASIT是治疗成人及儿童变应性鼻炎的有效手段。如今，过敏原特异性免疫治疗已成为过敏性哮喘和鼻炎的重要治疗手段之一[10]。

　　当前ASIT的研究主要集中在临床疗效监测和患者免疫耐受机制的探讨。有报道显示过敏性鼻炎患者中有44%经过3年尘螨免疫治疗症状得到改善，治疗5年后达到50％[11]，因此，对过敏性鼻炎与哮喘患者进行ASIT是可行的。有趣的是，一项对335例经过一年屋尘螨ASIT的患者进行血清屋尘螨过敏原sIgE和sIgG4的分析显示[12]，患者血清sIgE并无明显改变，而sIgG4的水平在ASIT后显著增高，同时sIgE/sIgG4比值显著减低。既往研究表示，IgG4可通过抑制嗜碱性粒细胞释放组胺引起免疫耐受，甚至与sIgE竞争抗原结合位点起到保护作用，IgG4还能干扰sIgE-B细胞-效应T细胞的交联，从而减少T细胞活化、增殖及Th2型细胞因子产生[13]。也有研究表示，皮下免疫治疗（SCIT）能使患者免疫从Th2型向Th1型转变，促使白细胞介素（Interleukin，IL）-10、干扰素（Interferon,IFN）-γ等细胞因子释放，介导Th1型免疫使得IgG1及IgG4表达上升[14]。因此对进行ASIT的患者监测IgG4水平增长趋势或许是评估屋尘螨ASIT疗效的重要指标。

　　中国哮喘患者超过40%对屋尘螨致敏原阳性，尤其南部地区，处于亚热带季风气候区，降水充沛、高温潮湿令螨类极易滋生，每到春夏季，螨及其破碎物、分泌物散入空气中成为引起鼻炎、哮喘等呼吸道过敏性疾病的重要致敏原[15]。这些地区的患者进行普通的屋尘螨ASIT是不足的，因为致敏原间存在广泛的交叉反应，来源于天然变应原的传统制剂，既包含了天然变应原中的致敏性组分，也包括非致敏性组分，不能达到精准治疗的目的。

　　相比于传统的制剂，过敏原重组蛋白是单一、纯化的通过生物技术生产的抗原组分，利用它作为个性化ASIT是未来的趋势。所谓个性化ASIT，就是在获得患者过敏原组分致敏图谱后，利用重组抗原的ASIT制剂，针对不同的患者实现精准的ASIT。这种方法不仅可以提高治疗的准确度，而且降低了非致敏成分对治疗的副作用，实现靶向性的治疗。鉴于当前技术的缺乏，总之，我国个性化ASIT的策略还有待未来开采。

　　参考文献

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　　作者介绍

　　胡海圣，民盟盟员；毕业于广州医科大学，在广州呼吸健康研究院从事呼吸系统过敏与免疫相关的研究，对行政、财务及科研管理具有一定经验；加入多个医学免疫相关学会，《安徽医药》等杂志的审稿专家；近三年参与发表期刊论文20余篇，其中以第一或通讯作者发表SCI累计IF超过10分；出版科普专著3部，专利发明1项，软著授权1项，参与企业标准Q/BHD1-2019《抗菌喷雾》的制定；多次在ATS、CTS等国内外学术会议发言并获奖；参与多个省市级基金项目。